Бендамустин импорт (Bendit, Xyotin) Розустин аналог лиофилизат 100мг №1

Бендамустин (Bendit®, Xyotin®). Bendit и Xyotin — торговые наименования препаратов разных производителей, содержащих одинаковую противоопухолевую молекулу.

Активная молекула

Действующее вещество — бендамустин, представленный в лекарственной форме в виде гидрохлорида. Молекула относится к цитотоксическим алкилирующим соединениям и обладает структурными особенностями, отличающими ее от классических азотистых ипритов.

Доступная дозировка

В одном флаконе находится 100 мг бендамустина гидрохлорида в форме лиофилизированного порошка.

Направление терапии

Препарат применяется в онкогематологии как компонент цитостатической терапии. Он может назначаться взрослым пациентам с хроническим лимфолейкозом, отдельными вариантами индолентных B-клеточных неходжкинских лимфом, а в некоторых схемах — с множественной миеломой. Его используют самостоятельно либо совместно с моноклональными антителами и другими противоопухолевыми средствами.

Основной лечебный эффект

После проникновения в клетку бендамустин образует химические связи между участками молекулы ДНК. Такие «сшивки» нарушают считывание наследственной информации, затрудняют восстановление поврежденной ДНК и препятствуют дальнейшему делению опухолевых клеток. В результате патологический клеточный клон постепенно сокращается, что может проявляться уменьшением лимфатических узлов, снижением опухолевой массы и улучшением лабораторных показателей.

Предполагаемое время начала действия

Фармакологическое воздействие начинается во время инфузии и в ближайший период после попадания препарата в кровоток, однако пациент обычно не ощущает его непосредственно. Первые объективные изменения могут появляться в течение начальных недель терапии, но полноценный результат оценивают после одного или нескольких лечебных циклов по анализам крови, данным визуализации и другим профильным исследованиям.

Способ поступления препарата в организм

Лиофилизат сначала восстанавливают подходящим растворителем, после чего приготовленный концентрат разводят и вводят капельно в вену.

Возрастная категория пациентов

Основная область применения — лечение взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста.

Условия приобретения

Bendit и Xyotin относятся к рецептурным противоопухолевым препаратам.

Количество препарата в упаковке

Упаковка содержит один флакон для однократного использования.

При каких симптомах и болезнях применяют?

ВАЖНО: Перед приёмом препарата - необходимо обязательно посоветоваться с Вашим лечащим доктором!

Инструкция по применению Бендамустин импорт (Bendit, Xyotin) Розустин аналог лиофилизат 100мг №1

Полный состав лекарственного средства

Один флакон содержит 100 мг бендамустина гидрохлорида — обычно в форме моногидрата.

Основным технологическим вспомогательным компонентом лиофилизированных форм бендамустина служит маннитол.

Фармакологические свойства активного вещества

Молекула бендамустина содержит два реакционноспособных алкилирующих фрагмента. Они образуют прочные поперечные связи между участками ДНК, вследствие чего клетка теряет возможность правильно копировать и восстанавливать генетический материал. Накопление повреждений запускает механизмы клеточной гибели и тормозит увеличение опухолевой массы.

Препарат способен воздействовать как на активно делящиеся, так и на временно покоящиеся опухолевые клетки. Его профиль активности не полностью совпадает с действием классических алкилирующих цитостатиков, поэтому бендамустин может сохранять лечебный потенциал при устойчивости заболевания к некоторым ранее применявшимся средствам.

Ситуации, в которых лекарство может быть назначено

Бендамустин применяют главным образом при злокачественных заболеваниях лимфоидной и кроветворной систем. Выбор показания зависит от морфологического варианта опухоли, стадии, результатов предыдущего лечения, возраста, сопутствующих заболеваний и действующих в стране клинических протоколов.

Препарат может входить в терапию следующих состояний:

• хронический лимфолейкоз, в частности при необходимости системного лечения и невозможности применения некоторых более интенсивных схем;
• индолентные, то есть медленно прогрессирующие, B-клеточные неходжкинские лимфомы, включая заболевание, которое не ответило на ритуксимаб или возобновило рост вскоре после ритуксимабсодержащего лечения;
• фолликулярная лимфома, лимфома из клеток мантийной зоны и отдельные другие B-клеточные лимфопролиферативные заболевания — как компонент утверждённой врачом комбинированной схемы;
• множественная миелома — в отдельных протоколах вместе с преднизоном, преимущественно у пожилых пациентов, которым не подходит аутологичная трансплантация и затруднено применение некоторых других препаратов.

Условия, исключающие применение

Препарат нельзя вводить при подтверждённой аллергии на компоненты лиофилизата.

Основанием для отказа от лечения либо его переноса также могут быть:

• выраженное угнетение костного мозга, особенно количество лейкоцитов менее 3000/мкл или тромбоцитов менее 75 000/мкл;
• тяжёлая печёночная недостаточность, уровень билирубина выше 3 мг/дл или клинически заметная желтуха;
• активная тяжёлая инфекция, особенно сопровождающаяся снижением лейкоцитов;
• крупное хирургическое вмешательство, выполненное менее чем за 30 дней до предполагаемого начала курса.

Факторы, требующие дополнительной осторожности

Главный дозолимитирующий риск — подавление костномозгового кроветворения. До каждого цикла и регулярно между введениями контролируют лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, гемоглобин и тромбоциты; самое заметное падение показателей часто наблюдается через 14–20 дней после инфузии, а восстановление занимает примерно 3–5 недель.

На фоне лечения может надолго уменьшаться количество лимфоцитов и CD4-положительных T-клеток. Это повышает вероятность бактериальных инфекций, опоясывающего герпеса, цитомегаловирусной инфекции, пневмоцистной пневмонии и реактивации гепатита B. Перед курсом необходима оценка инфекционного анамнеза и маркеров HBV, а при выраженном снижении CD4 врач может назначить противомикробную профилактику.

При большом объёме опухолевой ткани особенно важен риск синдрома лизиса опухоли. Быстрое разрушение клеток способно вызвать резкое изменение уровня калия, фосфатов, кальция и мочевой кислоты с последующим повреждением почек или нарушением сердечного ритма. В первые дни курса применяют достаточную гидратацию, лабораторный контроль и, при необходимости, препараты для снижения мочевой кислоты.

Во время инфузии контролируют место установки катетера. Жжение, боль, покраснение или быстро нарастающий отёк могут указывать на попадание раствора за пределы вены; введение в таком случае немедленно прекращают.

Подбор дозировки

Онколог рассчитывает количество препарата в мг/м², используя рост и массу пациента для определения площади поверхности тела, а затем корректирует результат с учётом диагноза, анализов и предыдущей токсичности.

Типовые режимы выглядят следующим образом:

Режим 90 мг/м² с ритуксимабом обычно предусматривает шесть циклов, если болезнь не прогрессирует и токсичность остаётся приемлемой.

При выраженном снижении клеток крови очередное введение переносят до восстановления показателей. В зависимости от диагноза и тяжести реакции последующая доза может быть снижена.

Продолжительность терапевтического курса

При хроническом лимфолейкозе проводят до шести 28-дневных циклов. При индолентной лимфоме монотерапия обычно включает не менее шести 21-дневных циклов, а в некоторых регистрационных схемах допускается до восьми.

При множественной миеломе описаны курсы не менее трёх 28-дневных циклов, однако продолжительность определяется ответом заболевания и переносимостью. Комбинацию бендамустина с ритуксимабом чаще планируют на шесть циклов.

Нежелательные проявления различной степени тяжести

Наиболее ожидаемые реакции. В анализах может снижаться количество лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов. Пациент может ощущать слабость, быстро уставать, испытывать тошноту, рвоту, снижение аппетита, головную боль, повышение температуры, озноб, запор или диарею; возможны раздражение слизистой рта, сыпь и частичное выпадение волос.

Лекарственные комбинации

Совместное применение с другими цитостатиками, лучевой терапией или средствами, подавляющими костный мозг, усиливает риск анемии, нейтропении, тромбоцитопении и инфекций. Комбинации с ритуксимабом, обинутузумабом, преднизоном и некоторыми другими противоопухолевыми препаратами допустимы только как часть заранее рассчитанного протокола.

Циклоспорин и такролимус могут чрезмерно усиливать подавление иммунитета.

Поскольку небольшая часть бендамустина метаболизируется через CYP1A2, врач должен оценить применение флувоксамина, ципрофлоксацина, циметидина и других ингибиторов или индукторов этого фермента.

Курение также способно изменять активность CYP1A2, поэтому о нём важно сообщить онкологу.

Аллопуринол иногда назначают для профилактики синдрома лизиса опухоли, однако его сочетание с бендамустином связывают с повышенной вероятностью тяжёлой кожной реакции.

Беременность, кормление грудью

Бендамустин повреждает генетический материал и по результатам доклинических исследований способен вызывать гибель эмбриона, задержку развития и врождённые аномалии. Во время беременности его применяют только в исключительной ситуации, когда лечение нельзя безопасно отложить или заменить, а угроза жизни матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Грудное вскармливание во время курса противопоказано, поскольку нельзя исключить тяжёлое токсическое воздействие на младенца.

Поведение при ошибке в дозировании

Препарат вводится в стационаре, поэтому ответственность за расчёт и приготовление несёт медицинский персонал. Если пациент пропустил назначенную инфузию, необходимо связаться с онкологическим отделением и согласовать новую дату; следующую дозу не удваивают и не вводят самостоятельно.

При случайном превышении дозы требуется немедленное наблюдение в специализированном отделении. Специфического антидота нет: контролируют формулу крови, ЭКГ, электролиты, функцию почек и печени, проводят противоинфекционную и симптоматическую терапию, при необходимости переливают компоненты крови или применяют факторы роста.

Требования к хранению и срок использования

Невскрытый Bendit следует хранить при температуре ниже 25 °C. Флакон оставляют в оригинальной коробке для защиты от света, не подвергают нагреванию и держат в месте, недоступном детям; замораживание или использование флакона с нарушенной целостностью недопустимо.

Часто указывается срок годности 24 месяца от даты изготовления. Точным считается только срок, напечатанный рядом с обозначением EXP на конкретной упаковке.

После восстановления и разведения раствор желательно использовать немедленно, поскольку лиофилизат не содержит антимикробного консерванта.

Источники

1. Официальная инструкция от производителя
2. Государственный реестр лекарственных средств
3. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)