Уротол ЕВРОПА 1 мг таб. (в ЕС название Uroflow) №56

Уротол (Uroflow) — урологический лекарственный препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Активная молекула

Действующее вещество — толтеродин в форме толтеродина гидротартрата (Tolterodini hydrogenotartras): он конкурентно блокирует мускариновые холинорецепторы и тем самым уменьшает чрезмерную сократительную активность мочевого пузыря. В организме в фармакологический эффект также вносит вклад его активный 5-гидроксиметильный метаболит.

Доступная дозировка

Каждая таблетка содержит 1 мг толтеродина гидротартрата.

Направление терапии

Препарат относится к средствам для лечения гиперактивного, или сверхактивного, мочевого пузыря. Он применяется для симптоматической терапии при внезапных трудно сдерживаемых позывах к мочеиспусканию, чрезмерно частом мочеиспускании и эпизодах недержания мочи, возникающих вследствие императивного позыва.

Основной лечебный эффект

Толтеродин ослабляет чрезмерное влияние ацетилхолина на мускариновые рецепторы мочевого пузыря. В результате детрузор — мышечная стенка мочевого пузыря — становится менее склонным к непроизвольным сокращениям во время фазы наполнения. Это помогает увеличить функциональную способность мочевого пузыря удерживать мочу, уменьшить частоту резких позывов и снизить количество эпизодов ургентного недержания.

Предполагаемое время начала действия

После приема таблетки толтеродин всасывается достаточно быстро: максимальная концентрация самого вещества и его активного метаболита обычно формируется приблизительно через 1–3 часа. Однако это не означает, что все симптомы гиперактивного мочевого пузыря исчезают после первой дозы. Выраженный терапевтический результат следует ожидать в течение первых 4 недель лечения, а эффективность терапии обычно дополнительно оценивают через 2–3 месяца.

Способ поступления препарата в организм

Уротол предназначен для перорального применения. Таблетка проглатывается и после прохождения через желудочно-кишечный тракт действующее вещество поступает в системный кровоток. Толтеродин подвергается печеночному метаболизму, главным образом с участием фермента CYP2D6, с образованием активного 5-гидроксиметильного метаболита.

Возрастная категория пациентов

Препарат предназначен прежде всего для взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста.

Условия приобретения

Уротол является рецептурным препаратом.

Количество препарата в упаковке

Упаковка содержит 56 таблеток, в картонной пачке.

При каких симптомах и болезнях применяют Уротол?

Нарушения мочеиспускания, энурез, гиперактивность мочевого пузыря, частые позывы к мочеиспусканию, неотложные позывы, недержание мочи, ночное мочеиспускание.

ВАЖНО: Перед приёмом препарата необходимо обязательно посоветоваться с Вашим лечащим доктором!

Инструкция по применению Уротол ЕВРОПА 1 мг таб. (в ЕС название Uroflow) №56

Состав

Действующее вещество: толтеродина гидротартрат 1 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке достигается через 1–2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1–4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно.

Объем распределения толтеродина равняется 113 л.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты.

5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата период полувыведения (T1/2) толтеродина составляет 2–3 ч, а T1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3–4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 около 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Показания

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Противопоказания

• Задержка мочеиспускания;
• неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
• миастения gravis;
• тяжелый язвенный колит;
• мегаколон;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат при: выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания; повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ; обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника); почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг); невропатии; грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).

Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезии, головная боль.

Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; редко — гастроэзофагеальный рефлюкс.

Дерматологические реакции: сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.

Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствие этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови, при совместном приеме с толтеродином.

Как принимать, курс приема и дозировка

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза/сутки, независимо от приема пищи. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сутки, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сутки.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2–3 мес после начала лечения.

Передозировка

Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Специальные указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижения психомоторных реакций).

Условия хранения

В сухом месте, недоступном для детей.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.