Бортезомиб 2,5 мг лиофил. для ин. Bortecad, Borviz 2.5mg фл №1

Бортезомиб — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов протеасомы. Его применяют в гематологии и онкологии прежде всего при множественной миеломе и в ряде схем лечения лимфомы из клеток мантии.

Механизм действия

В основе действия бортезомиба лежит обратимое торможение 26S-протеасомы — внутриклеточной системы, которая отвечает за расщепление ненужных, поврежденных или регуляторных белков. Для здоровой клетки этот механизм важен для “внутренней уборки” и настройки обмена веществ, а для опухолевой клетки — еще и для выживания в условиях постоянного стресса. Когда протеасома блокируется, в клетке начинают накапливаться белки, которые она уже не может эффективно переработать, и это запускает каскад повреждающих реакций.

У клеток множественной миеломы такая зависимость от системы утилизации белков особенно выражена, потому что они активно синтезируют иммуноглобулины и испытывают высокую нагрузку на внутриклеточные механизмы контроля качества белка. Бортезомиб усиливает этот стресс, нарушает сигнальные пути, поддерживающие рост опухоли, и способствует запуску программируемой гибели злокачественных клеток. Одновременно он влияет на микросреду костного мозга, где миеломные клетки получают сигналы для выживания и лекарственной устойчивости.

Как правильно принимать

Возможны два основных пути введения: подкожный и внутривенный. В современной практике подкожное введение нередко предпочтительно, поскольку оно ассоциируется с меньшим риском выраженной периферической нейропатии по сравнению с внутривенным, при сохранении клинической эффективности.

Дозу врач рассчитывает индивидуально, обычно по площади поверхности тела, а лечение проводят циклически: есть дни введения и интервалы для восстановления организма. В разных схемах бортезомиб может использоваться как в монотерапии, так и в сочетании с дексаметазоном, алкилирующими препаратами, иммуномодулирующими средствами, моноклональными антителами и другими компонентами.

Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности

Одна из самых значимых проблем при лечении бортезомибом — периферическая нейропатия. Она может проявляться онемением, жжением, покалыванием, болью, ощущением “ватных” стоп или кистей, а иногда и мышечной слабостью. Если такие симптомы появляются или нарастают, об этом нужно сообщать врачу сразу.

Еще одно важное ограничение связано с угнетением кроветворения, прежде всего со снижением количества тромбоцитов. Это может повышать риск кровоточивости: у некоторых пациентов появляются синяки, точечные кровоизлияния на коже, кровоточивость десен, носовые кровотечения. На фоне лечения также возможно снижение гемоглобина и лейкоцитов, что требует лабораторного наблюдения и осторожности при присоединении инфекции.

С осторожностью препарат применяют у людей с заболеваниями печени, потому что печеночная функция влияет на переносимость терапии и может потребовать изменения дозы.

Отдельного внимания требуют пациенты с сердечной недостаточностью, нарушениями ритма, склонностью к падению артериального давления, а также те, кто плохо переносит обезвоживание, рвоту или диарею.

Важна осторожность и при сопутствующих инфекциях. Лечение опухоли само по себе ослабляет защитные резервы организма, а противоопухолевая терапия может дополнительно увеличить вероятность инфекционных осложнений.

Почему препарат требует особого контроля

Бортезомиб требует особого контроля потому, что это мощная таргетная противоопухолевая терапия с узким балансом между эффективностью и токсичностью. Даже когда лечение подобрано правильно, реакция организма может меняться от цикла к циклу.

Кроме того, лечение бортезомибом почти всегда встроено в более сложную схему. Это означает, что врач оценивает не только сам препарат, но и его сочетание с другими противоопухолевыми средствами, глюкокортикостероидами, сопроводительной терапией, гидратацией, противоинфекционной профилактикой и лабораторным мониторингом.

При каких симптомах и болезнях применяют?

Множественная миелома, лимфома из клеток мантии, индукционная терапия перед трансплантацией

ВАЖНО: Перед приёмом препарата - необходимо обязательно посоветоваться с Вашим лечащим доктором!

Инструкция по применению Бортезомиб 2,5 мг лиофил. для ин. Bortecad, Borviz 2.5mg фл №1

Форма выпуска и упаковка

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка (лиофилизата) для приготовления раствора для инъекций.

В картонной коробке один флакон.

Состав

Активное вещество: бортезомиб.

Дополнительный компонент: маннитол (E421).

Фармакодинамика и принцип действия

Бортезомиб подавляет активность 26S-протеасомы — внутриклеточной системы, отвечающей за расщепление белков. Для опухолевой клетки это критически важный механизм: она особенно зависит от быстрой утилизации белков, регулирующих деление, выживание, реакцию на стресс и апоптоз. Когда протеасома блокируется, в клетке накапливаются повреждённые и регуляторные белки, усиливается клеточный стресс, нарушается передача сигналов, и опухолевая клетка утрачивает способность нормально существовать и делиться. Именно поэтому бортезомиб активен против клеток множественной миеломы и ряда других злокачественных В-клеточных опухолей.

На практике действие препарата не ограничивается только прямым цитотоксическим эффектом. Он влияет и на опухолевое микроокружение: уменьшает сигналы, поддерживающие рост клонов плазматических клеток, и меняет условия, в которых опухоль «укореняется» в костном мозге. За счёт этого бортезомиб часто включают не как одиночное средство, а как часть комбинированных схем с дексаметазоном, мелфаланом, липосомальным доксорубицином и другими препаратами.

Фармакокинетические характеристики

После введения бортезомиб широко распределяется в тканях; объём распределения очень большой, что отражает его активное проникновение вне сосудистого русла. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Основной путь превращения — деборонирование с образованием метаболитов, которые уже не обладают активностью ингибитора протеасомы. Средний период полувыведения при повторных введениях составляет примерно 40–193 часа.

Показания к применению

Противопоказания

К числу основных ограничений относятся:

• аллергия на бортезомиб, бор или вспомогательные вещества препарата;
• острое диффузное инфильтративное поражение лёгких;
• поражение перикарда острого характера.

Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций у бортезомиба выраженный, что типично для противоопухолевой терапии. Наиболее значимыми считаются:

• гематологические нарушения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения;
• со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, жгучая или стреляющая боль, слабость;
• со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, боли в животе;
• общие реакции: слабость, утомляемость, лихорадка;
• инфекционные осложнения: герпес-зостер, пневмония, другие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции;
• сердечно-сосудистые реакции: гипотония, в том числе ортостатическая, аритмии, признаки сердечной недостаточности;
• печёночные реакции: повышение трансаминаз, билирубина, редко — серьёзное поражение печени;
• лёгочные осложнения: пневмонит, интерстициальные изменения, в редких случаях тяжёлый респираторный дистресс.

Сочетанное применение с другими средствами

Алкоголь

Прямого фармакокинетического взаимодействия с алкоголем не выделено. Но на практике сочетание считается нежелательным. Причин несколько: алкоголь способен усиливать обезвоживание, колебания артериального давления, раздражение желудочно-кишечного тракта, слабость, головокружение и ухудшение переносимости лечения. Кроме того, при уже существующей или лекарственно-индуцированной нагрузке на печень спиртное создаёт дополнительный неблагоприятный фон. Поэтому в период терапии и восстановления между циклами разумно придерживаться полного отказа от алкоголя.

Способ применения и дозы

Бортезомиб вводят подкожно или внутривенно. Стандартная базовая доза во многих схемах составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела. Классический режим — введение в 1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни 21-дневного цикла, при этом между дозами должно пройти не менее 72 часов. Конкретное количество циклов зависит от диагноза, ответа на лечение, комбинации с другими препаратами и переносимости.

Восстановление зависит от пути введения:

• для подкожного введения обычно добавляют 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, получая концентрацию 2,5 мг/мл;
• для внутривенного введения — 2,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, получая концентрацию 1 мг/мл.

При токсичности дозу меняют. При выраженных негематологических осложнениях, тяжёлых цитопениях или нейропатии лечение временно приостанавливают и затем возобновляют в уменьшенной дозе — например, 1,3 → 1,0 мг/м², а при необходимости 1,0 → 0,7 мг/м².

Передозировка

Наиболее ожидаемые проявления — резкое падение числа тромбоцитов, выраженная артериальная гипотензия, нарастающая слабость, усиление желудочно-кишечных реакций, углубление нейротоксичности, потенциальное ухудшение функции сердца и других органов.

Помощь носит поддерживающий и интенсивный характер. Включает срочную оценку жизненно важных показателей, контроль общего анализа крови, биохимии, объёма циркулирующей жидкости, коррекцию давления, симптоматическую терапию и наблюдение в условиях, где можно быстро отреагировать на кровотечение, инфекционные осложнения или кардиореспираторное ухудшение.

Применение у беременных и кормящих женщин

Во время беременности бортезомиб обычно не применяют, если только клиническая ситуация не требует этого без разумной альтернативы.

Кормление грудью на фоне терапии прекращают, поскольку риск серьёзных нежелательных реакций у ребёнка считается существенным.

Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля

Бортезомиб может умеренно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Это связано не только с общей слабостью, но и с вероятностью головокружения, обмороков, ортостатической гипотензии, нарушения зрения, нейропатии.

Особые указания

Бортезомиб требует особенно внимательного наблюдения у пациентов:

• с уже имеющейся периферической нейропатией;
• с низкими показателями крови;
• с заболеваниями сердца;
• с эпизодами обмороков или склонностью к гипотензии;
• с поражением печени;
• с почечной недостаточностью;
• с высокой опухолевой массой и риском синдрома лизиса опухоли.

Во время лечения обычно контролируют общий анализ крови, биохимические показатели, уровень билирубина и печёночных ферментов, неврологический статус, давление, а при необходимости — ЭКГ, оценку сердечной функции и признаки инфекции.

Условия продажи

Препарат относится к средствам строго рецептурного отпуска.

Рекомендации по хранению

Нераскрытый флакон хранят в оригинальной упаковке для защиты от света. Препарат не требует специальных температурных условий хранения.

Источники

1. Официальная инструкция от производителя
2. Государственный реестр лекарственных средств
3. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)