Бортезомиб 2 мг Борамилан аналог Bortezomib Bortenat (Индия) лиоф. №1

Бортезомиб — это противоопухолевый препарат из группы ингибиторов протеасомы. Его применяют в онкогематологии, то есть при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической системы. Наиболее известные направления его использования — множественная миелома и лимфома из клеток мантии. В зависимости от клинической ситуации препарат может назначаться как на ранних этапах лечения, так и при рецидиве заболевания, а также в составе комбинированных схем с другими противоопухолевыми средствами и глюкокортикостероидами.

Механизм действия

Внутри клетки постоянно идет переработка белков: одни синтезируются, другие становятся ненужными или поврежденными и должны быть разрушены. За эту «систему утилизации» отвечает комплекс, называемый протеасомой. Бортезомиб блокирует работу 26S-протеасомы, и из-за этого в клетке начинают накапливаться белки, которые она не может своевременно удалить. Для опухолевой клетки, особенно активно делящейся, это становится критическим стрессом.

На фоне такого блока нарушается контроль клеточного цикла, меняется передача внутриклеточных сигналов, усиливается стресс эндоплазматического ретикулума и запускаются механизмы программируемой гибели клетки — апоптоза. У клеток множественной миеломы эта зависимость от системы утилизации белков особенно выражена, поэтому они оказываются более уязвимыми к действию бортезомиба, чем многие нормальные ткани.

Дополнительно препарат влияет не только на саму опухолевую клетку, но и на ее микроокружение. Он способен ослаблять сигналы, которые помогают опухоли выживать в костном мозге, снижать выработку некоторых провоспалительных медиаторов и вмешиваться в процессы, поддерживающие рост и устойчивость опухолевого клона. Именно поэтому бортезомиб часто используют не изолированно, а как важный элемент комбинированной терапии.

Как правильно принимать

Официальные схемы предусматривают введение по циклам: препарат дают в определенные дни курса, затем делают перерыв, чтобы организм частично восстановился. Один из базовых режимов монотерапии у взрослых — 1,3 мг/м² площади поверхности тела в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим перерывом; дальнейшее число циклов определяется ответом на лечение и переносимостью. В комбинациях расписание может быть иным.

Продолжительность терапии заранее не бывает одинаковой для всех. У одних пациентов препарат используют ограниченное число циклов как часть стартовой схемы, у других — до достижения максимального эффекта или до момента, когда побочные реакции начинают перевешивать ожидаемую пользу.

Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности

Одна из наиболее значимых проблем при лечении бортезомибом — периферическая нейропатия, то есть повреждение периферических нервов. Она может проявляться онемением, покалыванием, жжением, снижением чувствительности, болезненностью в кистях и стопах, иногда — слабостью. Если такие симптомы уже были до начала лечения, либо появились и нарастают во время курса, об этом нужно сразу сообщить врачу: промедление повышает риск более стойких нарушений.

С осторожностью препарат применяют у пациентов с низкими показателями крови, потому что он может вызывать тромбоцитопению, нейтропению и анемию. На практике это означает риск кровоточивости, большей восприимчивости к инфекциям и нарастания слабости. Именно поэтому анализ крови во время курса выполняют регулярно, даже если пациент субъективно чувствует себя удовлетворительно.

Отдельного внимания требуют пациенты с нарушением функции печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпизодами обмороков, обезвоживанием, выраженной рвотой или диареей.

Бортезомиб может усиливать гипотензию, а при сочетании с другими факторами это иногда приводит к головокружению и падениям.

Также описаны сердечные осложнения, поэтому при одышке, боли в груди, отеках, резком ухудшении переносимости нагрузок необходимо срочно уведомить лечащую команду.

Препарат требует осторожности и при склонности к инфекциям. На фоне противоопухолевого лечения иммунная защита ослабевает, а у части пациентов возможна реактивация вируса герпеса zoster, поэтому врач может назначить профилактическую противовирусную терапию.

При каких симптомах и болезнях применяют Бортезомиб?

Множественная миелома, мантийноклеточная лимфома

ВАЖНО: Перед приёмом препарата необходимо обязательно посоветоваться с Вашим лечащим доктором!

Инструкция по применению Бортезомиб 2 мг Борамилан аналог Bortezomib Bortenat (Индия) лиоф. №1

Форма выпуска и упаковка

Bortenat — противоопухолевый препарат выпускаемый в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций.

Стандартная потребительская упаковка — 1 флакон.

Состав

Активный компонент — бортезомиб.

Фармакодинамика и принцип действия

Бортезомиб относится к классу ингибиторов протеасомы. Он обратимо подавляет хемотрипсиноподобную активность 26S-протеасомы — внутриклеточной системы, отвечающей за разрушение поврежденных, лишних и регуляторных белков. Когда работа протеасомы блокируется, в опухолевой клетке нарушается контроль клеточного цикла, меняется передача сигналов выживания, накапливаются дефектные белки и усиливается стресс эндоплазматического ретикулума, что делает клетку более склонной к апоптозу. Особенно чувствительными к такому механизму оказываются клетки множественной миеломы.

Фармакокинетические характеристики

После внутривенного или подкожного введения бортезомиб распределяется широко; он активно связывается с белками плазмы. Препарат метаболизируется главным образом в печени с участием ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Выведение происходит преимущественно после печеночного метаболизма; почки не являются главным путем удаления неизмененного вещества.

Показания к применению

Противопоказания

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к бортезомибу, бору или компонентам лекарственной формы.

На практике к ситуациям, требующим не формального запрета, а очень высокой осторожности, относятся выраженная периферическая нейропатия, тяжелая печеночная недостаточность, значимые нарушения кроветворения, активные инфекции, выраженная гипотензия, сердечная нестабильность и склонность к обезвоживанию.

Побочные эффекты

Побочные реакции у бортезомиба могут быть как частыми и ожидаемыми, так и клинически значимыми. Наиболее типичны: слабость, утомляемость, тошнота, рвота, диарея или запор, снижение аппетита, лихорадка, головокружение, бессонница, кожная сыпь, а также изменения анализов крови — тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Очень характерна периферическая нейропатия: онемение, покалывание, жжение, боль в кистях и стопах.

К более серьезным реакциям относят выраженную цитопению с риском кровотечений и инфекций, тяжелую вегетативную нейропатию, ортостатическую гипотензию, сердечную недостаточность или ее ухудшение, острое поражение легких, синдром задней обратимой энцефалопатии, судороги, реактивацию вируса varicella-zoster, гепатотоксичность, а в редких случаях — синдром лизиса опухоли и тромботическую микроангиопатию.

Сочетанное применение с другими средствами

Алкоголь не рекомендуется на фоне терапии. Причина в сумме рисков: усиление обезвоживания, усугубление тошноты и слабости, дополнительная нагрузка на печень, возможное усиление головокружения и неустойчивости, а также потенциальное ухудшение периферической нейропатии. Если пациент проходит курс лечения бортезомибом, необходимо воздерживаться от употребления спиртного.

Способ применения и дозы

Дозу рассчитывают по площади поверхности тела. Для бортезомиба стандартной референтной дозой во многих схемах является 1,3 мг/м², а интервалы введения и длительность цикла зависят от конкретного протокола, линии терапии и комбинации с другими препаратами. Введение возможно внутривенно или подкожно; подкожный путь ассоциирован с меньшей частотой нейропатии по сравнению с внутривенным при сохранении эффективности.

Передозировка

Описаны случаи, при которых превышение рекомендованной дозы сопровождалось тяжелой гипотензией, острой тромбоцитопенией и летальным исходом.

Первая помощь заключается в немедленном прекращении введения, госпитализации или усилении стационарного наблюдения, контроле гемодинамики, анализов крови, водно-электролитного баланса и лечении осложнений по симптомам.

Применение у беременных и кормящих женщин

Во время беременности бортезомиб применяют только в исключительных случаях, когда потенциальная польза для матери объективно превышает риск для плода.

Грудное вскармливание на фоне терапии не рекомендуется, так как неизвестно, выделяется ли бортезомиб с грудным молоком, а риск для ребенка считается значимым.

Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля

Бортезомиб может вызывать усталость, головокружение, обморочные состояния, ортостатическую гипотензию, нарушения зрения и периферическую нейропатию. На этом фоне способность безопасно управлять автомобилем или работать с механизмами может снижаться.

Особые указания

Терапия бортезомибом требует регулярного контроля общего анализа крови, числа тромбоцитов, нейтрофилов, биохимических показателей печени, клинических признаков инфекции, выраженности нейропатии и артериального давления. У пациентов с миеломой особое значение имеет контроль функции почек, уровня гидратации и признаков синдрома лизиса опухоли.

На фоне лечения нередко рассматривают профилактику герпеса зостер, поскольку реактивация varicella-zoster при терапии бортезомибом описана достаточно хорошо.

Также важно помнить, что выраженная диарея, рвота и снижение аппетита могут быстро привести к обезвоживанию и падению давления, особенно у ослабленных пациентов.

Условия продажи

Препарат относится к рецептурным противоопухолевым средствам.

Рекомендации по хранению

Необходимо хранение при контролируемой комнатной температуре и с защитой от света и влаги; восстановленный раствор подлежит использованию в ограниченные сроки согласно инструкции медицинского учреждения.

Источники

1. Официальная инструкция от производителя
2. Государственный реестр лекарственных средств
3. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)