Даклатасвир инструкция по применению: аналоги, цена 60 мг

Даклатасвир: инструкция по применению, состав и механизм действия

Даклатасвир выпускают в виде круглых двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой зеленого или светло-зеленого оттенка. Каждая таблетка содержит 65,92 мг даклатасвира дигидрохлорида, что соответствует 60 мг чистого активного вещества. Ядро таблетки формируют вспомогательные компоненты: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный и магния стеарат. Пленочная оболочка включает гипромеллозу, титана диоксид, макрогол 400 и железа оксид желтый.

Препарат принадлежит к классу противовирусных средств прямого действия (ПППД). Молекула даклатасвира связывается с N-концевым доменом 1A неструктурного белка NS5A вируса гепатита C (HCV). Этот протеин необходим вирусу для репликации вирусной РНК и формирования зрелых вирионов. Блокада белка NS5A останавливает размножение патогена внутри клеток печени. Вещество не затрагивает ферменты человека и не подавляет выработку эндогенного интерферона. Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС), даклатасвир нейтрализует штаммы HCV генотипов 1, 2, 3, 4 и 5.

Стабильная фармакокинетика обеспечивает постоянную концентрацию действующего вещества в тканях при приеме одной таблетки в сутки:

Показания и противопоказания к назначению

Лекарство назначают взрослым пациентам старше 18 лет для этиотропного лечения хронического гепатита C. Препарат воздействует на генотипы 1, 2, 3 и 4. Официальные клинические рекомендации Минздрава России определяют комбинацию даклатасвира с софосбувиром как базовый безинтерфероновый протокол. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО12) составляет от 95% до 98%.

Схему применяют при коинфекции ВИЧ-1 у пациентов со стабильным иммунным статусом (уровень лимфоцитов CD4 выше 200 кл/мкл на фоне антиретровирусной терапии). Препарат безопасен при компенсированном циррозе печени (класс A по шкале Чайлд-Пью). При декомпенсированном циррозе печени (классы B и C) врач усиливает схему рибавирином либо продлевает курс до 24 недель под регулярным контролем печеночных маркеров.

Инструкция производителя определяет строгий перечень противопоказаний к назначению:

• Возраст до 18 лет (клинические испытания безопасности и фармакокинетики у детей не завершены);

• Период беременности (доклинические исследования зафиксировали тератогенное действие на плод);

• Период грудного вскармливания (молекулы проникают в материнское молоко);

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (ядро таблетки содержит моногидрат лактозы);

• Индивидуальная гиперчувствительность к даклатасвиру или вспомогательным компонентам оболочки;

• Монотерапия без сопутствующего приема софосбувира.

Пациентам запрещено совмещать даклатасвир с мощными индукторами печеночного фермента CYP3A4 и мембранного переносчика P-гликопротеина. Эти вещества ускоряют распад противовирусного средства и снижают его уровень в сыворотке крови ниже терапевтического порога. Падение концентрации провоцирует мутацию вируса и возникновение лекарственной устойчивости. К мощным индукторам относятся:

• Противоэпилептические медикаменты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

• Антибактериальные средства группы рифамицина: рифампицин, рифабутин, рифапентин;

• Системный дексаметазон в суточной дозировке от 16 мг;

• Растительные сборы и препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Схемы приема и дозировка: комбинация с софосбувиром

Клинические протоколы запрещают монотерапию даклатасвиром. При изолированном применении вирус гепатита C мутирует за 2–4 недели, формируя резистентность к ингибиторам белка NS5A. Препарат назначают исключительно в паре с софосбувиром 400 мг (ингибитором фермента NS5B). Комбинация блокирует размножение возбудителя сразу в двух независимых биологических звеньях. Пациент принимает Даклатасвир (Dacikast 60 мг №28) одновременно с одной таблеткой софосбувира.

Стандартная дозировка составляет 60 мг (одна таблетка) один раз в сутки. Лекарство принимают ежедневно в одно и то же время, строго соблюдая 24-часовой интервал. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая 150–200 мл чистой негазированной воды. Прием пищи не меняет скорость всасывания: таблетку пьют натощак, во время еды или после нее. Врачи рекомендуют установить ежедневный будильник на телефоне, чтобы исключить сдвиг времени приема.

Длительность курса зависит от генотипа вируса и степени поражения печеночной ткани:

Соблюдение графика обеспечивает непрерывное подавление вируса. При случайном пропуске дозы следуйте правилам:

1. Опоздание менее 20 часов: выпейте забытую таблетку 60 мг сразу. Следующую запланированную дозу примите в стандартное время по графику.
2. Опоздание более 20 часов: пропустите забытую дозу. Дождитесь времени следующего приема и выпейте одну таблетку. Принимать двойную дозу (120 мг) запрещено.
3. Рвота в течение первых 2 часов после приема: препарат не успел поступить в кровоток. Выпейте повторную таблетку 60 мг из резервной упаковки.
4. Рвота спустя 2 часа и более: действующее вещество полностью усвоилось. Дополнительный прием медикамента не требуется.

Побочные действия и лекарственное взаимодействие

Безинтерфероновые схемы переносятся организмом мягко. Нежелательные реакции проявляются слабо и постепенно угасают к третьей неделе курса без отмены препаратов. Клинические наблюдения фиксируют следующие симптомы:

• Со стороны нервной системы: утомляемость (у 12% пациентов), умеренная головная боль (у 11%), кратковременные нарушения сна (у 4%);

• Со стороны пищеварительной системы: легкая тошнота (у 8%), послабление стула (у 3%), сухость во рту (у 2%);

• Со стороны картины крови: анемия возникает только при включении в протокол рибавирина. Комбинация даклатасвира и софосбувира без рибавирина не снижает уровень гемоглобина и тромбоцитов.

Особенно опасен одновременный прием схемы «софосбувир + даклатасвир» с антиаритмическим средством амиодарон. Такое сочетание провоцирует тяжелую брадикардию с падением частоты сердечных сокращений до 30 ударов в минуту и остановку сердца. Если пациент принимает амиодарон, кардиолог заблаговременно переводит его на альтернативное лекарство минимум за 4 недели до старта курса.

Изофермент CYP3A4 расщепляет даклатасвир в гепатоцитах. Сопутствующий прием других препаратов требует точной коррекции суточной дозировки:

• Снижение суточной дозы до 30 мг: требуется при одновременном назначении мощных ингибиторов CYP3A4. К ним относятся противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), антибиотики-макролиды (кларитромицин, телитромицин) и ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир с ритонавиром). Ингибиторы блокируют распад даклатасвира и увеличивают его концентрацию в плазме крови в 2–3 раза. Пациент принимает форму 30 мг (разламывать таблетку 60 мг запрещено).

• Стандартная суточная доза 60 мг: применяется при отсутствии медикаментов, влияющих на печеночный клиренс.

• Увеличение суточной дозы до 90 мг: необходимо при сочетании с умеренными индукторами CYP3A4. К этой группе относятся антиретровирусные средства эфавиренз, этравирин и невирапин. Индукторы ускоряют выведение противовирусного вещества. Врач назначает пациенту одну таблетку 60 мг плюс одну таблетку 30 мг один раз в сутки.

Для контроля результативности лечения пациент сдает анализы по фиксированному графику:

• До старта терапии: количественный ПЦР РНК вируса гепатита C, определение генотипа, биохимия крови (АЛТ, АСТ, общий билирубин, креатинин, альбумин), клинический анализ крови и эластометрия печени (Фиброскан);

• Неделя 4: контрольный ПЦР РНК HCV с чувствительностью тест-системы от 10–15 МЕ/мл. У 95% пациентов репликация вируса полностью прекращается, а тест показывает «не обнаружено»;

• Неделя 12 (окончание стандартного курса): биохимический анализ крови и количественный ПЦР-тест;

• Неделя 24 (спустя 12 недель после финиша приема таблеток): контрольный тест на определение устойчивого вирусологического ответа (УВО12). Отрицательный результат ПЦР подтверждает выздоровление.

Оригинальный препарат Даклинза и индийские дженерики

Оригинальный даклатасвир под торговым наименованием Даклинза (Daklinza) разработала американская компания Bristol-Myers Squibb. Препарат подтвердил результативность в масштабных клинических исследованиях ALLY-1, ALLY-2 и ALLY-3. Однако оригинальное средство стоило дорого: цена одного флакона на 28 дней составляла от 110 000 до 145 000 рублей, а трехмесячный курс обходился дороже 350 000 рублей без учета софосбувира. Сейчас регулярные поставки Даклинзы в аптеки РФ практически прекратились.

Патентное соглашение с международным пулом Medicines Patent Pool передало фармацевтическим заводам Индии официальную лицензию на выпуск биоэквивалентных аналогов. Индийские фармпредприятия выпускают препараты по стандартам WHO-GMP под контролем инспекторов US FDA:

• Dacikast (выпускает завод Natco Pharma Ltd для компании Aprazer Healthcare) — распространенный лицензионный аналог с подтвержденной фармацевтической эквивалентностью;

• Natdac (производитель Natco Pharma Ltd) — сертифицированный дженерик для международных поставок;

• Decure (производитель Hetero Drugs Ltd) — лицензионный препарат от второго по масштабу экспортера фармпрепаратов Индии.

Сравнение параметров оригинального медикамента и проверенных аналогов:

Спрос на противовирусные медикаменты привлекает серых перекупщиков. Проверяйте подлинность заводской коробки и банки по контрольному чек-листу:

1. Заводская голографическая пломба: на упаковку Dacikast производитель наносит переливающуюся 3D-наклейку с микротекстом и логотипом бренда. Под разными углами света наклейка плавно меняет цвет.

2. Термоусадочная заводская пленка: пластиковый флакон герметично затянут в плотную прозрачную пленку без неровностей и механических повреждений.

3. Фольгированная мембрана на горлышке: после снятия завинчивающейся крышки с защитой от детей горловина флакона остается запаянной алюминиевой фольгой с заводским тиснением. Следы клея или повторной пайки отсутствуют.

4. Сверка заводских номеров: номер партии (Batch No), дата изготовления (Mfg Date) и срок годности (Exp Date) на картонной коробке полностью совпадают со строками на этикетке флакона.

5. Заводской силикагель: внутри флакона вместе с таблетками находится герметичная капсула или пакетик с влагопоглотителем.

Цены на Даклатасвир и правила заказа в аптеках

Применение сертифицированных дженериков снижает стоимость лечения в 15–20 раз при сохранении терапевтического результата. Если вам необходимо купить Даклатасвир (Dacikast 60 мг №28), одна упаковка на 28 дней обходится в среднем от 4 500 до 6 500 рублей. Полный 12-недельный курс из 3 упаковок даклатасвира и 3 упаковок софосбувира составляет ориентировочно от 27 000 до 39 000 рублей в зависимости от производителя. Актуальные цены на сопутствующие медикаменты представлены в специализированном каталоге препаратов от гепатита C.

Даклатасвир отпускают по рецепту врача. Пациент сдает анализы и получает назначение врача-гепатолога с указанием схемы приема и длительности курса. Надежные аптечные сервисы предоставляют паспорта химического анализа партии (Certificate of Analysis) завода-изготовителя и сертификаты соответствия стандартам GMP на каждую поставку.

Хранение медикаментов требует соблюдения условий:

• Температурный режим: держите лекарство в сухом месте при температуре от 15 °C до 30 °C. Замораживание и нагрев выше 30 °C разрушают молекулу действующего вещества;

• Защита от влаги: храните таблетки в оригинальном флаконе с плотно закрытой крышкой, не выбрасывая пакетик с силикагелем;

• Транспортировка: курьерские службы доставляют препараты в термоизоляционных боксах с соблюдением температурного интервала. Узнать сроки отправки в регионы можно в разделе условия доставки и оплаты.

Частые вопросы

Можно ли принимать Даклатасвир отдельно без Софосбувира?

Нет, монотерапия Даклатасвиром строго запрещена из-за быстрого развития резистентности вируса. Препарат применяется только в комбинации с софосбувиром.

Что делать при пропуске приема таблетки 60 мг?

Если прошло менее 20 часов от запланированного времени, примите таблетку сразу. Если прошло более 20 часов, пропустите прием и продолжите курс по обычному графику без удвоения дозы.

В чем разница между Даклинзой и дженериком Dacikast?

Оба препарата содержат идентичное действующее вещество даклатасвир 60 мг и биоэквивалентны. Дженерик Dacikast выпускается по добровольной лицензии в Индии и стоит существенно дешевле оригинальной Даклинзы.

Какова стандартная продолжительность курса лечения?

Стандартный курс составляет 12 недель (3 упаковки по 28 таблеток). При сопутствующем циррозе печени лечащий врач может продлить терапию до 24 недель.

Влияет ли прием пищи на действие Даклатасвира?

Препарат можно принимать независимо от еды — натощак или во время приема пищи. Главное требование — запивать таблетку водой и соблюдать интервал в 24 часа между дозами.

Перед началом курса проконсультируйтесь с лечащим врачом-инфекционистом и сдайте анализы крови на вирусную нагрузку и генотип. Если вам требуется помощь в выборе сертифицированных противовирусных медикаментов, проверке номеров партий или оформлении заказа с соблюдением температурного режима, свяжитесь со специалистами нашего справочника через онлайн-форму на сайте.