Крестор 20мг

Высокий уровень заболеваний артериальной гипертензией вносит свою лепту в статистику смертности и инвалидизации от сердечных и сосудистых болезней. Кроме того, указанная патология сопровождается ранним прогрессированием атеросклероза и развитием его осложнений. Поэтому первостепенно специалисты стараются устранить нарушения липидного обмена у больных ввиду предупреждения развития возможных осложнений.

Классическая методика защиты от повышенного холестерина — это мониторинг его уровня с предписанием статинов — группа препаратов для терапии атеросклероза и понижения холестерина. Среди разнообразия статинов преимущество по фармакологическим качествам занимает Крестор — оригинальное средство розувастатина. Действие направлено на снижение «плохого» и повышение «хорошего» холестерина.

Применение и дозировка. Крестор предписывают при повышенных показателях холестерина, а также для профилактики инфарктов, инсультов и других проявлений атеросклероза. Стандартная дозировка составляет Крестор 10–20 мг в сутки.

Важно знать. Приём гиполипидемических лекарственных средств не отменяет правильного образа жизни.

Стоимость оригинального препарата Крестор оправдана широкой доказательной базой.

При каких симптомах и болезнях применяют препарат Крестор?

Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону, смешанная гиперхолестеринемия, семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, профилактика инсульта, профилактика инфаркта, профилактика артериальной реваскуляризации.

ВАЖНО: Перед приёмом препарата необходимо обязательно посоветоваться с вашим лечащим доктором!

Инструкция по применению Крестор 20 мг

Форма выпуска

Крестор — таблетки по 20 мг. В блистере 28 таблеток.

Состав

Крестор 20 мг содержит: активное вещество: розувастатин 20 мг.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается примерно через 5 часов после внутреннего применения Крестора.

Биодоступность — приблизительно 20%. Кумулируется в печени. Объём распределения розувастатина — 134 л. Примерно 90% от введённой дозы связывается плазменными белками (альбуминами).

Примерно 10% от дозы розувастатина подвергается ограниченному метаболизму. Розувастатин — непрофильное вещество для метаболизма, осуществляющегося системой цитохрома Р450. Основной энзим, метаболизирующий розувастатин, — CYP 2C9. В меньшей степени в метаболизме розувастатина принимают участие энзимы CYP 3A4, CYP 2C19 и CYP 2D6. Главные метаболиты действующего вещества — лактоновые метаболиты и N-дисметил. При их сравнении выяснилось, что N-дисметил примерно в половину (на 50%) менее активен, нежели розувастатин. Определено, что лактоновые метаболиты неактивны фармакологически.

Средний геометрический клиренс розувастатина — около 50 л/ч с коэффициентом вариации 21,7%. Примерно 90% от введённой дозы элиминируется в неизменённом виде кишечником с калом, причём выводится как невсосавшийся розувастатин, так и абсорбированный. 10% вещества элиминируется почками. Период полувыведения составляет примерно 19 часов, что при увеличении дозировки неизменно. В процессе печёночного захвата действующей молекулы вещества (как и при приёме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) участвует переносчик холестерина, который играет важную роль при элиминации розувастатина печенью.

Системная экспозиция розувастатина повышается пропорционально введённой дозе. В случае приёма нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры действующего вещества Крестора не меняются.

Сравнительное исследование у пациентов, живущих в Азии (азиатская раса), выявило повышение AUC и увеличение максимальной концентрации розувастатина в 2 раза по сравнению с данными у живущих в Европе и Азии европейцев. Влияние факторов окружающей среды и генетических факторов на полученную разницу фармакокинетических параметров не выявлено. Между пациентами негроидной и европеоидной рас не обнаружено клинически значимых отличий в фармакокинетике розувастатина.

При нарушении почечных функций (лёгких или средних) плазменное содержание розувастатина и его активного метаболита (N-дисметила) существенно не меняется. При тяжёлой почечной недостаточности с уровнем клиренса креатинина ≤30 мл/мин плазменная концентрация действующего вещества увеличивается в 3 раза (причём активный метаболит — N-дисметил — повышается в 9 раз). Плазменная концентрация розувастатина у пациентов, получающих хронический гемодиализ, приблизительно на 50% больше.

Исследование по изучению фармакокинетических параметров розувастатина у больных с заболеваниями почек проведено по сравнению с группой здоровых добровольцев.

Не выявлено повышения параметров периода полувыведения действующего вещества у больных при разных степенях печёночной недостаточности, которые оценивались по шкале Чайлд-Пью в 7 и менее баллов. У пациентов, оценённых в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, наблюдалось повышение периода полувыведения не менее чем в 2 раза. Пока отсутствует опыт применения розувастатина у больных печёночной недостаточностью с оценкой по шкале Чайлд-Пью в 9 и более.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Крестор являются:

— терапия атеросклероза для замедления прогрессирования болезни у больных, которым показано гиполипидемическое лечение;

— при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к другому холестеринснижающему лечению (например, ЛПНП-аферез) или диете, а также в тех случаях, когда подобное лечение неэффективно;

— как дополнение к диете — при смешанной гиперхолестеринемии (тип IIв) в случае, когда немедикаментозные методы (снижение массы тела, физическая активность) и изменение питания неэффективны;

— первичная гиперхолестеринемия тип IIа (в том числе семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия).

Способ применения

Препарат Крестор применяют внутрь, запивая водой, в любое время суток вне зависимости от приёма пищи. Не разжёвывать.

Дозу Крестора подбирают в зависимости от ответа на лечение и цели применения розувастатина, при этом следует учитывать рекомендации по целевым уровням липопротеидов. Во время лечения препаратом пациенту назначают гиполипидемическую диету (стандартную) для постоянного использования.

В случае замены применения других ГМГ-КоА-редуктазы или при первом назначении Крестора рекомендуется стартовая дозировка в пределах 5–10 мг/сутки. Выбор дозы зависит от индивидуальных показателей холестерина, риска развития побочных действий и факторов риска возникновения в будущем осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. При недостаточном эффекте можно повышать дозировку Крестора не раньше, чем через 21 день после начала приёма препарата (поскольку максимальный терапевтический эффект развивается именно к этому сроку). Приём Крестора в дозе 40 мг вызывает повышенный риск возникновения побочных действий препарата по сравнению с более меньшими дозировками, поэтому увеличение дозы Крестора до 40 мг/сутки допускается только при высокой степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений (включая больных с семейной гиперхолестеринемией) и при тяжёлой гиперхолестеринемии.

Увеличение дозировки до 40 мг/сутки проводят только в случае, если желаемый эффект от использования Крестора в 20 мг/сутки не был достигнут, при этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Особенное внимание к такому пациенту необходимо в первые дни приёма Крестора в дозе 40 мг/сутки.

Повышение дозы целесообразно в случае недостаточного желаемого результата при приёме дозировки 20 мг и при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением специалиста. Особый контроль рекомендован в начале приёма 40 мг препарата.

Больным гериатрического профиля коррекция дозировки препарата не требуется.

При почечной недостаточности

Больным с лёгкой степенью коррекция дозы не требуется. Больным с недостаточностью почечных функций средней степени тяжести стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сут.

Максимальная суточная дозировка при почечной недостаточности лёгкой степени — 40 мг/сутки, при почечной недостаточности средней степени тяжести (с уровнем клиренса креатинина ≤60 мл/мин) — 20 мг/сутки.

Противопоказано назначение Крестора пациентам с тяжёлой степенью почечной недостаточности.

При печёночной недостаточности

Опыт применения Крестора у больных с печёночной недостаточностью, которым проведена оценка по шкале Чайльд-Пью в 9 баллов и более, отсутствует. Противопоказано назначение Крестора пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этнические группы

Наблюдается повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы. Таким больным нужно начинать терапию с дозировки в 5 мг/сут, причём максимальная доза должна составлять 20 мг/сутки. Назначение Крестора для больных монголоидной расы в дозировке 40 мг/сутки противопоказано.

При склонности к развитию миопатии

У больных, имеющих склонность к возникновению миопатии, стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сутки, максимальная доза — 20 мг/сутки. Таким пациентам противопоказано назначение дозы Крестора в 40 мг/сутки.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль (часто).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отёк) — редко.

Со стороны кожи и её придатков: высыпания, зуд, крапивница (нечастые побочные действия).

Со стороны опорно-двигательной системы: рабдомиолиз и миопатия (редко), боли в мышцах (часто). Миопатию, боли в мышцах и (редко) рабдомиолиз отмечали у больных, которые принимали любые дозы Крестора, но особенно у тех, кто использовал дозировку в 20 мг/сут. Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), отмечавшееся у пациентов, которые принимали Крестор, в большинстве случаев было не выражено, преходяще и без симптомов. В случае увеличения уровня КФК в 5 и больше раз приём розувастатина прекращают.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в животе, тошнота (часто), панкреатит (редко).

Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия. Отмечали изменение количества белка в моче в градации от отсутствия до следов белка или до двух плюсов и более у ≤1% больных, которым назначали дозу Крестора 10–20 мг/сутки. При приёме дозы в 40 мг/сутки число таких пациентов составило примерно 3% больных. При использовании дозировки Крестора в 20 мг/сутки наблюдались незначительные повышения количества белка в моче. Протеинурия в большинстве случаев снижалась или исчезала при продолжении приёма и не являлась симптомом развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего.

Со стороны печени: у небольшого числа больных отмечено дозозависимое увеличение содержания трансаминаз, как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение трансаминаз в большинстве случаев было преходящим, без симптомов и незначительным.

Другие: астения (часто).

После широкого внедрения Крестора в медицинскую практику также зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Со стороны скелетно-мышечной системы: боли в суставах (редко).

Со стороны нервной системы: полинейропатия (очень редко).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит и желтуха (очень редко).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Крестор являются:

— заболевания печени в активной стадии, в том числе стойкое увеличение уровня трансаминаз невыясненного генеза, а также любое увеличение трансаминаз с уровнем, в 3 раза и более превышающее верхнюю границу нормы;

— выраженное нарушение почечных функций с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин;

— одновременное применение циклоспорина;

— в период беременности и вскармливания грудью;

— повышенная чувствительность иммунной системы к розувастатину или любому другому компоненту Крестора;

— препарат не назначают пациенткам, не использующим высокоэффективных и эффективных методов контрацепции;

— миопатия;

— доза Крестора в 40 мг/сутки противопоказана больным с повышенным риском развития рабдомиолиза или миопатии;

— возраст до 18 лет.

Беременность

Крестор противопоказан для назначения беременным женщинам. В случае назначения кормящей матери грудное вскармливание прекращают. Перед лечением Крестором у женщин репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Во время приёма препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении циклоспорина и розувастатина AUC последнего была примерно в 7 раз больше, чем такой же параметр у здоровых добровольцев. Одновременное применение этих препаратов не изменяет плазменной концентрации циклоспорина.

В начале лечения и во время увеличения дозы Крестора у пациентов, которые одновременно получают варфарин и другие антагонисты витамина К, как и в случае приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, могут наблюдаться повышение INR — International Normalised Ratio — протромбинового времени. Отмена Крестора или снижение его дозировки вызывают снижение INR. При комбинации Крестора с антагонистами витамина К рекомендуется мониторинг INR (протромбинового времени).

Одновременное применение липидоснижающих препаратов (например, гемфиброзила) и розувастатина вызывает увеличение максимальной плазменной концентрации розувастатина и увеличивает его AUC в 2 раза.

Одновременное применение эзетимиба и Крестора не вызывало изменений максимальной плазменной концентрации обоих средств, а также и AUC. Тем не менее не рекомендуется исключать их фармакологического взаимодействия с развитием побочных действий.

Не ожидается фармакокинетического взаимодействия с фибратами, но есть вероятность взаимодействия фармакодинамики. Гемфибраты, гемфиброзил, другие фибраты и липидоснижающие дозировки никотиновой кислоты (в дозе, эквивалентной 1 г/сутки или более) потенцируют риск развития миопатии при одновременном приёме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Это обусловлено, вероятно, тем, что эти средства вызывают возникновение миопатии при их назначении в качестве монотерапии. Поэтому при таком сочетании пациентам рекомендуется вначале назначать дозу Крестора 5 мг/сут.

В фармакокинетическом испытании на здоровых добровольцах сочетание Крестора и комбинированного средства, содержащего два ингибитора протеаз (100 мг ритонавира и 400 мг лопинавира), ассоциировалось с повышением AUC для Крестора примерно в 2 раза. При этом максимальная концентрация розувастатина увеличивалась примерно в 5 раз. Не изучались взаимодействия с другими ингибиторами протеаз.

При назначении Крестора ВИЧ-инфицированным пациентам, которые принимают ритонавир/лопинавир на фоне применения Крестора, необходимо учитывать соотношение риск/польза, особенно при увеличении дозы или в начале лечения.

Одновременный приём эритромицина и розувастатина вызывает снижение AUC розувастатина на 20% и максимальную плазменную концентрацию его на 30%. Подобное взаимодействие развивается в связи с повышением моторики кишечника из-за приёма эритромицина.

Клиническое значение взаимодействия антацидов и Крестора не изучали. Одновременное применение антацидов с включением в состав магния гидроксида или алюминия и розувастатина вызывает уменьшение концентрации последнего в плазме крови на 50%. Если антацидные средства принимать через 2 часа после розувастатина, то этот эффект менее выражен.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.

Одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов повышает AUC норгестрела и AUC этинилэстрадиола на 34% и 26% соответственно. Поэтому повышение плазменной концентрации следует учитывать при приёме контрацептивов. Фармакокинетические параметры при комбинации Крестора и препаратов для гормонозаместительной терапии не изучались, однако такое взаимодействие исключить нельзя. Подобную комбинацию средств широко применяли во время проведения клинических исследований — все пациенты переносили её хорошо.

Результаты исследования по взаимодействию in vivo и in vitro свидетельствуют, что действующее вещество Крестора не является ни индуктором, ни ингибитором ферментов системы цитохрома Р450. Розувастатин является лишь слабым субстратом для действия этих ферментов. Между кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4 и CYP 2А6) или флуконазолом (ингибитором CYP 3А4 и CYP 2А9) и розувастатином клинически значимое взаимодействие не определяли. Одновременный приём итраконазола (ингибитора CYP 3А4) и розувастатина повышает AUC последнего на 28%, что не имеет клинического значения. Поэтому не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Передозировка

При превышении дозы Крестора специфического лечения не разработано. Применяют симптоматические средства и поддерживающую терапию. При превышении дозы необходимо контролировать печёночные функции и содержание креатинфосфокиназы (КФК). Маловероятна эффективность гемодиализа.

Условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей. Отпускается по рецепту.