Рабепразол-СЗ Капсулы 10 мг 28 шт

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета с крышечкой темно-красного цвета (для дозировки 10 мг).

Содержимое капсул - сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: Рабепразол

• 1 капсула содержит:
• Активного вещества:
• Рабепразол пеллеты - — 118 мг
• В пересчете на рабепразол натрия - — 10 мг
• [ядро пеллет:Рабепразол натрия - — 10,00 мг, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 71,47 мг, натрия карбонат - 1,65 мг, тальк - 1,77 мг,титана диоксид - 0,83 мг, гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) - 14,75 мг
• Оболочка пеллет: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталатцеллюлоза)- — 15,93 мг, цетиловый спирт - 1,60 мг]
• Вспомогательные вещества:
• Капсулы твердые желатиновые № 3
• Корпус: титана диоксид - 2,0%, желатин - до 100%
• Крышечка: краситель азорубин (краситель кармазин) - 0,6619%, индигокармин - 0,0286%, титана диоксид - 0,6666%, желатин - до 100%

Форма выпуска: Капсулы

Фармакологическое действие

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор.
Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты снижая содержание базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя.

Обладая высокой липофильностью легко проникает в париетальные клетки желудка концентрируется в них оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола наступает в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа, угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно и продолжается до 48 часов. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

В течение первых 2-8 недель терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным уровням через 1-2 недели после его отмены.

Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами не влияет на центральную нервную систему (ЦНС) сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток в степени выраженности гастрита в частоте атрофического гастрита кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

Абсорбция

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника и его максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 35 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение максимальных концентраций в плазме (Сmах) и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 07 до 15 ч) а суммарный клиренс составляет 38 мл/мин/кг.

У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза.

Ни время приема препарата в течение суток ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более однако ни Сmах ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм и выведение

У здоровых людей

После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6) а также в форме двух неизвестных метаболитов выявленных в ходе токсикологического анализа.

Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом.

Суммарное выведение составляет 998%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3) однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.

Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина < 5 мл/мин/173м2) выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35% ниже чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 082 ч у здоровых добровольцев 095 ч у пациентов во время гемодиализа и 36 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек нуждающихся в гемодиализе был приблизительно в два раза выше чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше а Сmах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 19 раза а период полувыведения в 16 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов" в то время как Сmах увеличивается на 40%.

Показания к применению

Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза,

язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,

эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - взрослые и дети с 12 лет или рефлюкс-эзофагит,

поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни,

неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,

синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния характеризующиеся патологической гиперсекрецией,

в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рабепразолу замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата,

дефицит сахаразы/изомальтазы непереносимость фруктозы глюкозо- галактозная недостаточность,

беременность,

период грудного вскармливания,

детский возраст до 18 лет за исключением ГЭРБ (детский возраст до 12 лет).

Применение при беременности и ГВ: Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.

Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода обусловленных рабепразолом, однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при беременности.

Неизвестно выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс и поэтому Рабепразол нельзя применять женщинам в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Капсулы препарата Рабепразол-СЗ следует глотать целиком. Установлено что ни время суток ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг один раз в день.

Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний характеризующихся патологической гиперсекрецией дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг в день затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинаций антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести концентрация рабепразола в крови обычно выше чем у здоровых добровольцев.

При назначении препарата Рабепразол-СЗ пациентам с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность рабепразола 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований подкрепляющих эффективность рабепразола для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.

Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Побочные эффекты и особые указания

Побочные действия

В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль головокружение астения боль в животе диарея метеоризм сухость во рту сыпь.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией ВОЗ:

Очень часто (> 1/10),

Часто (> 1/100 < 1/10),

Нечасто (> 1/1000 < 1/100),

Редко (> 1/10000 < 1/1000),

Очень редко (< 1/10000),

Частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции (включая отек лица гипотонию одышку).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения нейтропения лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия, частота неизвестна — гипонатриемия гипомагниемия.

Со стороны нервной системы: часто — бессонница головная боль головокружение, нечасто — сонливость нервозность, редко — депрессия, частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — периферический отек.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель фарингит ринит, нечасто — синусит бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе диарея метеоризм тошнота рвота запор, нечасто — диспепсия отрыжка сухость во рту, редко — стоматит гастрит нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит желтуха печеночная энцефалопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекция мочевыводящих путей, редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания крапивница, очень редко — мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине, нечасто — миалгия артралгия судорога мышц ног перелом костей бедра запястья или позвоночника.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редко — повышение активности "печеночных" трансаминаз увеличение массы тела.

Прочие: часто — инфекции.

Передозировка

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.

Лечение

Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственное взаимодействие

Замедляет выведение некоторых лекарственных средств метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам фенитоин непрямые антикоагулянты).

Совместное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых препаратов в плазме крови.

Не рекомендуется совместное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) с атаназавиром так как значительно снижаются эффекты атаназавира.

Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.

При одновременном приеме ИПП и метотрексата можно предположить повышение концентрации последнего и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличение периода полувыведения.

При одновременном применении рабепразола амоксициллина и кларитромицина показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах рабепразола увеличивались на 11% и 34% соответственно a AUC и Сmах 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42% и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.

Одновременное применение рабепразола и суспензий антацидов содержащих алюминия и/или магния гидроксид не приводит к клинически значимому взаимодействию.

Особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.

Капсулы препарата Рабепразол-СЗ следует глотать целиком. Установлено что ни время суток ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Рабепразол-СЗ от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц но несмотря на это рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабепразол-СЗ пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабепразол-СЗ не требуется. AUC рабепразола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

При лечении ИПП на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии включающей замещение магния и отмены терапии ИПП. У пациентов которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами такими как дигоксин или препаратами которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики) медицинские работники должны контролировать содержание магния до начала лечения ИПП и в период лечения.

Переломы

Терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Инфекции вызванные Salmonella Campylobacter и Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций таких как инфекции вызванные Salmonella Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов маловероятно что Рабепразол-СЗ оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Условия хранения и срок годности

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Источники

1. Официальная инструкция от производителя
2. Государственный реестр лекарственных средств
3. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)