Секукинумаб Козэнтикс аналог Secukinumab Scapho 150мг лиофилизат д/р-ра для п/к введ №1

Секукинумаб (Scapho) — биологический лекарственный препарат, выпускаемый в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения. Применяется для направленного воздействия на воспалительные процессы при определённых заболеваниях кожи и опорно-двигательного аппарата.

Активная молекула

Действующее вещество — секукинумаб, полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1. Его мишенью служит интерлейкин-17А — сигнальный белок, участвующий в передаче воспалительных сигналов между клетками.

Связывая этот белок, секукинумаб препятствует его взаимодействию с клеточными рецепторами. Благодаря этому ослабевает выработка других медиаторов воспаления, поддерживающих патологический процесс в поражённых тканях.

Доступная дозировка

Один флакон содержит 150 мг секукинумаба. Сухая форма требует предварительного растворения перед инъекцией.

Направление терапии

Scapho применяется в дерматологии и ревматологии. В инструкции указаны бляшечный псориаз средней и тяжёлой степени, требующий системной терапии; активный псориатический артрит при недостаточном эффекте предшествующего базисного лечения; активный анкилозирующий спондилит.

Также предусмотрено применение при нерентгенологическом аксиальном спондилоартрите с объективными признаками воспаления после недостаточного ответа на нестероидные противовоспалительные средства. Обновлённая инструкция включает активный гнойный гидраденит средней и тяжёлой степени при недостаточной эффективности стандартной системной терапии.

Основной лечебный эффект

При псориазе лечение способствует уменьшению выраженности бляшек, шелушения и зуда. При воспалительном поражении суставов и позвоночника может снижать болезненность, припухлость и скованность, облегчая движения.

При псориатическом артрите действие секукинумаба также связано с замедлением прогрессирования структурного повреждения периферических суставов.

Предполагаемое время начала действия

Клиническое улучшение развивается постепенно. В исследованиях псориатического артрита первые признаки ответа отмечались уже со второй недели; при псориазе на схеме 300 мг заметное уменьшение тяжести кожных проявлений наблюдалось примерно к третьей неделе.

Развёрнутый ответ обычно оценивают в пределах первых 12–16 недель терапии.

Способ поступления препарата в организм

Препарат вводят подкожно после восстановления лиофилизата.

Возрастная категория пациентов

Секукинумаб в рассматриваемой форме предназначен для взрослых от 18 лет: безопасность и эффективность у пациентов младше этого возраста в ней не установлены.

Условия приобретения

Рецептурный препарат.

Количество препарата в упаковке

Упаковка содержит один флакон с 150 мг секукинумаба в форме лиофилизата.

При каких симптомах и болезнях применяют Секукинумаб Козэнтикс?

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и болезнь Крона.

ВАЖНО: Перед приёмом препарата необходимо обязательно посоветоваться с вашим лечащим доктором!

Инструкция по применению Секукинумаб Козэнтикс аналог Secukinumab Scapho 150 мг лиофилизат д/р-ра для п/к введ №1

Форма выпуска, упаковка и состав препарата

Раствор для п/к введения от бесцветного до светло-жёлтого цвета, прозрачный или опалесцирующий.

Вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат – 75,67 мг, гистидина гидрохлорида моногидрат / гистидин – 3,103 мг, метионин – 0,746 мг, полисорбат 80 – 0,2 мг, вода д/и – 1069 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Иммунологический препарат. Моноклональные антитела.

Фармако-терапевтическая группа: Иммуноглобулин.

Фармакологическое действие

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое антитело (иммуноглобулин G1, IgG1), которое селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин – интерлейкин-17А (ИЛ-17А). Секукинумаб оказывает направленное действие на ИЛ-17 и ингибирует его взаимодействие с рецептором ИЛ-17, который экспрессируется разными типами клеток, включая кератиноциты и синовиоциты. В результате этого секукинумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, снижает вклад ИЛ-17А в аутоиммунные и воспалительные заболевания. Секукинумаб в клинически значимых концентрациях достигает кожи и снижает концентрацию воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабом является уменьшение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения кожи, что наблюдается в очагах поражения при бляшечном псориазе.

Применение секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом в дозе 300 мг обеспечивает более выраженное очищение кожных покровов по сравнению с применением в дозе 150 мг, с максимальным эффектом на 16 неделе. Секукинумаб демонстрирует эффективность как у пациентов, ранее не получавших терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), так и у пациентов с недостаточным ответом на терапию ГИБП-ингибиторами ФНОα, при этом несколько более выраженный ответ отмечен у пациентов, ранее не получавших терапию вышеуказанными препаратами. При применении секукинумаба отмечено улучшение симптомов и признаков заболевания, улучшение качества жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья, а также замедление прогрессирования поражения периферических суставов.

У пациентов с псориатическим артритом на фоне терапии секукинумабом отмечается схожий ответ на лечение вне зависимости от применения его в монотерапии или в комбинации с метотрексатом. При применении секукинумаба к 16 и 24 неделям отмечено улучшение периферических симптомов псориатического артрита (например, уменьшение количества болезненных/припухших суставов, разрешение дактилитов, энтезитов, уменьшение степени выраженности поражения ногтей). Применение секукинумаба в дозе 150 мг к 24 неделе значительно подавляло степень прогрессирования поражения периферических суставов (относительного исходного показателя модифицированного общего счёта Шарпа).

Рентгенологические признаки подавления прогрессии отмечены как у пациентов, ранее не получавших терапию ингибиторами ФНОα, так и у пациентов с недостаточным ответом на предшествующую терапию указанными препаратами. Схожее подавление структурного поражения отмечалось вне зависимости от комбинированного применения метотрексата. Применение секукинумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом приводило к улучшению подвижности позвоночника и его функции, уменьшению активности заболевания (в том числе снижению концентрации высокочувствительного СРБ). У пациентов, получавших секукинумаб без предшествующей терапии ингибиторами ФНОα, при магниторезонансной томографии к 16 неделе отмечено уменьшение признаков воспаления крестцово-подвздошных сочленений и позвоночника относительно исходных показателей.

Концентрация общего ИЛ-17А (свободного и связанного с секукинумабом) в сыворотке крови увеличивается в пределах 2–7 дней вследствие замедления клиренса, связанного с секукинумабом ИЛ-17А, свидетельствуя, что секукинумаб селективно связывается со свободным ИЛ-17А, который играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

В исследовании у пациентов с бляшечным псориазом после 1–2 недель лечения секукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, которое часто повышено в поражённых участках кожи у данных пациентов.

На фоне терапии секукинумабом у пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в течение 1–2 недель отмечалось снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в дозе 150 мг или 300 мг при бляшечном псориазе C_max секукинумаба в сыворотке крови составляла соответственно 13,7±4,8 мкг/мл или 27,3±9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днём после введения.

После первоначального еженедельного введения во время первого месяца C_max достигалась между 31 и 34 днём.

C_max в равновесном состоянии после п/к введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл соответственно. C_ss достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы отмечено двукратное увеличение C_max и AUC после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии.

Секукинумаб всасывается со средним показателем абсолютной биодоступности 73%.

Средний объём распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного в/в введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом, что позволяет предположить, что секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.

Концентрации секукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазом варьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1–2 неделе после однократного п/к введения в дозе 300 мг.

Средний системный клиренс (CL) у пациентов с бляшечным псориазом составил 0,19 л/сут. Клиренс был дозо- и времязависимым, как и предполагалось для терапевтического IgG1-моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.

Средний T_1/2 у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Расчётный T_1/2 у отдельных пациентов с псориазом варьировал от 17 до 41 дня.

При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Фармакокинетические параметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом одинаковы.

Показания активных веществ препарата

Лечение псориаза среднетяжёлой и тяжёлой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия; лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами; лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для п/к введения.

Начальная доза – 300 мг в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

Схема лечения зависит от показаний и клинического ответа.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто – нейтропения.

Аллергические реакции: часто – крапивница; редко – анафилактические реакции.

Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. очень часто – назофарингит, часто – инфекция верхних отделов дыхательных путей, ринит, фарингит, нечасто – синусит, тонзиллит); часто – ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто – герпетическая инфекция слизистой оболочки полости рта; часто – диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кандидозная инфекция полости рта, грибковое поражение кожи стоп, наружный отит; частота неизвестна – кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к секукинумабу; клинически значимые инфекции в фазе обострения (например, активный туберкулёз); возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: хронические рецидивирующие инфекции в анамнезе; болезнь Крона в активной фазе; вакцинация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом и как минимум в течение 20 недель после прекращения терапии.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешён для применения у пожилых пациентов.

Особые указания

Секукинумаб может увеличивать риск развития инфекций. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении секукинумаба у пациентов с хронической инфекцией или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе.

Следует информировать пациента о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, позволяющих заподозрить развитие инфекции. При развитии тяжёлой инфекции необходимо тщательно наблюдать пациента, терапию секукинумабом следует отложить вплоть до разрешения инфекционного процесса.

Не следует применять у пациентов с активной формой туберкулёза. Перед началом лечения у пациентов с латентной формой туберкулёза следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулёзной терапии.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с болезнью Крона в активной фазе, поскольку в клинических исследованиях отмечены случаи обострения болезни Крона. Следует тщательно наблюдать пациента с болезнью Крона в активной фазе, получающего терапию секукинумабом.

При возникновении анафилактических или других серьёзных аллергических реакций применение секукинумаба следует немедленно прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.

На фоне терапии секукинумабом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Для пациента, получающего секукинумаб, следует применять инактивированные или убитые вакцины. В клиническом исследовании у схожего количества пациентов, получавших секукинумаб, и получавших плацебо, отмечался адекватный иммунный ответ после вакцинации менингококковой и инактивированной гриппозной вакцинами, что проявлялось в виде 4-кратного увеличения титра антител к указанным вакцинам. Эти данные свидетельствуют, что секукинумаб не подавляет гуморальный иммунный ответ к менингококковой и инактивированной гриппозной вакцинам.

Лекарственное взаимодействие

Не применять одновременно с живыми вакцинами.

Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых изоферментов системы цитохрома. Таким образом, противовоспалительная терапия, в т.ч. секукинумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности изоферментов цитохрома CYP450, сопровождающейся уменьшением экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных изоферментов. Таким образом, нельзя исключить клинически значимого влияния на препараты – субстраты изоферментов системы цитохрома с узким терапевтическим индексом, доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность терапевтического контроля при начале терапии секукинумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия продажи

По рецепту.